Wydzielanie przez glukagonoma możliwego prekursora glukagonu.

Pięciu pacjentów z glukagonami miało zwiększone poziomy immunoreaktywności całkowitego glukagonu w osoczu. Filtracje żelowe tych próbek osocza na kolumnach Bio-Gel P30 wykazały, że większość immunoreaktywności wyeluowała w frakcjach 3500- (prawdziwego glukagonu) i 9000-daltonów. Po podaniu efektorów komórek alfa obserwowano zmiany w całkowitej immunoreaktywności glukagonu, które w pierwszym rzędzie odpowiadały 3500 daltonom, ale nastąpiły również zmiany w ugrupowaniu 9000-daltonów. Żywieniowe osocze z guzów dwóch pacjentów zawierało podwyższone stężenia immunoreaktywności gluk...

Izolacja komplementarnego klonu DNA ludzkiego C2 dopełniacza i jego zastosowanie w identyfikacji polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych.

Komplementarne klony DNA (cDNA) odpowiadające głównemu antygenowi zgodności tkankowej (MHC) klasy III, białko dopełniacza C2, zostały wyizolowane z bibliotek ludzkich cDNA wątroby przy użyciu złożonej mieszaniny syntetycznych oligonukleotydów (17 merów), która zawiera 576 różnych sekwencji oligonukleotydowych . CDNA C2 użyto do zidentyfikowania polimorfizmu długości fragmentu enzymu restrykcyjnego DNA, który zapewnia marker genetyczny w MHC, który nie był wykrywalny na poziomie białka. Dogłębne poszukiwanie polimorfizmów genomowych przy użyciu klonu cDNA dla innego genu MHC klasy III, c...

Ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytowo-makrofagowe indukuje ekspresję genu czynnika martwicy nowotworu przez linię komórkową U937 i normalne ludzkie monocyty.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) wywiera głęboki wpływ na proliferację, różnicowanie i funkcję efektorową komórek linii mieloidalnej. W przeciwieństwie do jego wpływu stymulującego wzrost na normalne szpikowate komórki progenitorowe, stwierdziliśmy, że GM-CSF nieoczekiwanie hamuje wzrost kolonii komórek U937 w hodowli agarowej. Ponadto stwierdzono, że pożywka uwarunkowana przez rekombinowane komórki U937 traktowane GM-CSF (rGM-CSF) wywiera hamujący wpływ na dalszy wzrost kolonii U937, co częściowo wynikało z obecności czynnika martwicy nowotworów (...

Zmienione właściwości kinetyczne kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu w wyniku mutacji podjednostki beta rozgałęzionego alfa-ketokwasowej dekarboksylazy (E1) w limfoblastoidalnych komórkach pochodzących od pacjentów z klon

Rozgałęzione łańcuchy dehydrogenazy alfa-ketokwasów (BCKDH) kompleksów limfoblastoidalnych linii komórkowych pochodzących od pacjentów z klasycznymi fenotypami choroby syropu klonowego (MSUD) badano pod kątem ich funkcji katalitycznych i analizowano przez immunoblotting, stosując oczyszczone przez powinowactwo przeciwciało BCKDH przeciw bydłu . Badania kinetyczne na trzech liniach komórkowych pochodzących od pacjentów z fenotypem klasycznym wykazały kinetykę sigmoidalną lub bliską sigmoidalną dla ogólnej aktywności BCKDH i niedoboru aktywności składnika E1. Badanie immunoblotowe ujawniło...

Najnowsze zdjęcia w galerii 50zhpmokotow:

Wpływ zmienności całkowitego spożycia energii i składu diety na regulację lipolizy komórek tłuszczowych u osób o idealnej wadze.

Utrzymujące wagę, bogate w tłuszcz, "ostrożne", bogate w węglowodany, a także dietę o obniżonej energii (300 kcal / d) były karmione kolejno przez 7 d do 12 zdrowych mężczyzn o idealnej masie ciała w warunkach oddziału metabolicznego. Pod koniec każdego okresu izolowane komórki tłuszczowe przygotowywano z podskórnej tkanki tłuszczowej brzusznej i inkubowano in vitro w nieobecności lub obecności deaminazy adenozyny, samodzielnie lub w połączeniu z różnymi hormonami i środkami lipolitycznymi lub antylipolitycznymi. Różnice w całkowitym spożyciu energii i składzie diety miały...

Genetyczne determinanty masy kostnej u dorosłych. Podwójne badanie.

Względne znaczenie czynników genetycznych w określaniu masy kostnej w różnych częściach szkieletu jest słabo poznane. Kręgosłup lędźwiowy i gęstość mineralną kości bliższej kości udowej oraz mineralną zawartość kości przedramienia mierzono metodą absorpcjometrii fotonów w 38 bliźniaczych parach monozygotycznych i 27 dizygotycznych. Gęstość mineralna kości była istotnie silniej skorelowana w przypadku bliźniąt jednojajowych niż bliźniąt dwuzygotycznych w przypadku kręgosłupa i bliższej części kości udowej oraz przedramienia przedsezonusowych par bliźniaczych, co jest zgod...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak korelował odwrotnie z wątrobową frakcją ekstrakcyjną i bezpośrednio z wątrobowym dostarczaniem i...

Transport potasu przez izolowaną perfundowaną nerkę.

Nerki nerki perfundowane poza ciałem sztucznym medium są w stanie zwiększyć ich frakcyjne wydzielanie potasu w odpowiedzi na wzrost stężenia potasu w pożywce, ale nigdy nie wykazują wydzielania netto potasu. Przeciwnie, izolowane perfundowane nerki od chronicznie obciążonych potasem szczurów regularnie wydzielają potas w nadmiarze względem przefiltrowanej ilości. Ouabain całkowicie blokuje wydzielanie potasu przez te wyizolowane nerki, co sugeruje, że Na-K-ATPaza pośredniczy w wydzielaniu potasu przez szczury przystosowane do potasu. Ani deprywacja sodu, wstępne traktowanie deoksykortykosteronem...

Immunizacja antygenem powierzchniowym merozoitu Plasmodium falciparum indukuje częściową odporność u małp.

Małpy Saimiri immunizowane polipeptydem merozoitu Plasmodium falciparum o masie cząsteczkowej 41 kD są odporne na infekcję prowokowaną krwią, która indukuje piorunującą infekcję u kontrolnych małp. Surowice immunizowanych małp reagowały, jak pokazano techniką pośredniej immunofluorescencji, z wierzchołkową częścią merozoitów z pięciu izolatów lub klonów P. falciparum. To, czy immunogen był rozpuszczony w niejonowym detergencie (NP-40), czy w dodecylosiarczanie sodu (SDS) miało znaczący wpływ na poziom ochrony u immunizowanych małp. Tak więc małpy immunizowane antygenem rozpuszczonym...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały całkowity poziom cholesterolu 96 mg / dl, poziomy cholesterolu LDL 37 mg / dl, poziomy triglicerydów 51 mg / dl i poziomy apo B 38 mg ...

1,25-Dihydroksywitamina D3 zwiększa regulację szlaku sygnalizacji fosfatydyloinozytolu w ludzkich keratynocytach poprzez zwiększenie poziomów fosfolipazy C.

1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) indukuje różnicowanie normalnych ludzkich keratynocytów, częściowo przez zwiększenie ich podstawowego wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia (Cai) w ciągu kilku godzin. Agoniści, tacy jak ATP działający poprzez receptory błonowe, powodują natychmiastowy, ale przejściowy wzrost Cai, któremu towarzyszy wzrost trójsifosforanu inozytolu (IP3). Leczenie keratynocytów przez 24 hz 1 nM 1,25 (OH) 2D3 dało dwu- do czterokrotne wzmocnienie odpowiedzi Cai tych komórek na ATP. Wzmocnienie to było hamowalne cykloheksymidem, któremu nie towarzyszyła zmiana w całkow...

Protoporfiria erytropoetyczna. Fotoaktywacja układu dopełniacza.

Układ dopełniacza analizowano u 14 bezobjawowych pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną. W większości badanych surowic poziomy składników dopełniacza C1, C4, C2 i C3 mieściły się w zakresie prawidłowym. Po napromieniowaniu próbek surowicy in vitro promieniowaniem ultrafioletowym (330-460 nm) zaobserwowano wyraźny spadek całkowitej aktywności hemolitycznej, któremu towarzyszyła redukcja poziomów C1, C4, C2 i C3. Utratę całkowitej aktywności hemolitycznej można bezpośrednio powiązać z poziomami protoporfiryny (PP), a podobne zmiany można uzyskać w normalnej surowicy po dodaniu PP po...

Zaawansowane produkty glikozylacji wygaszają tlenek azotu i pośredniczą w zaburzeniach zależnych od śródbłonka naczyń w cukrzycy doświadczalnej.

Tlenek azotu (czynnik relaksujący pochodzenia śródbłonkowego) indukuje relaksację mięśni gładkich i jest ważnym mediatorem w regulacji napięcia naczyniowego. Zaawansowane produkty końcowe glikozylacji, ugrupowania pochodne glukozy, które tworzą się w sposób nieenzymatyczny i akumulują się na długowiecznych białkach tkankowych, zostały włączone do wielu powikłań cukrzycy i normalnego starzenia. Wykazujemy, że zaawansowane produkty glikozylacji hamują aktywność tlenku azotu in vitro i in vivo. Przyspieszenie zaawansowanego procesu glikozylacji in vivo powoduje zależne od czasu upośledz...

Naskórkowa substancja podobna do czynnika wzrostu, substancja gojenia się rogówki w łzach myszy.

Zidentyfikowaliśmy obecność przypuszczalnej substancji leczniczej do gojenia się rogówki w mysich łzach, która ma rozmiar cząsteczkowy i właściwości immunologiczne podobne do właściwości naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Substancja była zdolna do wiązania się z receptorami EGF w mysich komórkach miąższowych i wiązanie to było hamowane przez surowicę anty-EGF. Stężenie substancji podobnej do EGF w łzach samców i samic myszy oszacowano odpowiednio na 79,3 +/- 7,0 (SD) ng / ml i 76,5 +/- 8,1 (SD) ng / ml, za pomocą testu radioimmunologicznego EGF. Usunięcie gruczołów podżuchowych,...

Związana z błoną reduktaza cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) w ludzkich erytrocytach. Badanie na przedmiotach normalnych i methemoglobinemicznych.

W niniejszym badaniu przedstawiamy dowody na to, że reduktaza reduktazy reduktazy NADH-cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) jest nie tylko rozpuszczalna, ale również ściśle związana z błoną. Aktywność podobną do reduktazy methemoglobiny jest zdemaskowana przez traktowanie Tritonem X-100 i stanowi około połowy całkowitej aktywności w erytrocytach. Podobnie jak amfifilowy związany z mikrosomem reduktazy cytochromu b5, enzym związany z błoną erytrocytów jest rozpuszczany przez katepsynę D. Ponieważ ta terapia jest skuteczna w przypadku nieuszczelnionych duchów, ale nie w ponownie zapieczę...

Charakterystyka wariantu prekallikreiny, prekalikreiny Long Beach, z rodziny o mieszanym reagującym krzyżowo materiale dodatnim i reagującym krzyżowo z materiałem ujemnym niedoborem prekallikryny.

Przeprowadzono badania prekalikreiny w osoczu w rodzinie z niedoborem prekalikreiny. Troje dzieci nie miało aktywności krzepnięcia, ale około 35% poziomów antygenu, a matka i pięcioro dzieci miało dwukrotnie więcej antygenu prekallikreiny jako aktywność krzepnięcia, co sugeruje obecność dysfunkcyjnej cząsteczki. Niefunkcjonalną postać wariantową prekalikreiny oczyszczono, która nie zawierała aktywności krzepnięcia prekallikreiny. Wariant i normalne cząsteczki były zarówno 80 000 mol wag, immunologicznie nierozróżnialne i skompleksowane podobnie z kininogenem o wysokiej masie cząsteczkow...

Zmieniona ekspresja receptora C3b erytrocytu, kompleksy immunologiczne i aktywacja dopełniacza u homoseksualnych mężczyzn w różnych grupach ryzyka dla nabytego zespołu niedoboru odporności.

Badaliśmy poziomy receptorów erytrocytarnych C3b (E-CR1) i skorelowaliśmy je z poziomem krążących kompleksów immunologicznych (CIC) i aktywacją dopełniacza u pacjentów z ryzykiem zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Znaczącą redukcję stwierdzono u pacjentów z AIDS (185 +/- 93 CR1 / komórkę), zespołem związanym z AIDS i uogólnioną limfadenopatią, podczas gdy zdrowi homoseksualiści lub normalni kontrolerzy mieli 434 +/- 193 i 509 +/- 140 CR1 / komórka, odpowiednio (P mniej niż 0,001). Badania rodzinne wskazują, że ta wada została nabyta. Redukcja E-CR1 była związana ze zwięk...

9 alfa, 11 beta-prostaglandyny F2, nowy metabolit prostaglandyny D2, jest silnym agonistą kurczącym się dróg oddechowych człowieka i świnki morskiej.

Prostaglandyna (PG) D2, dominujący prostanoid uwolniony z aktywowanych komórek tucznych u ludzi, jest początkowo metabolizowany przez redukcję funkcji ketonowej C-11, dając 9 alfa, 11 beta-PGF2. W tym badaniu porównano działanie dróg oddechowych 9 alfa, 11 beta-PGF2 z epimem 9 alfa, 11 alfa-PGF2 (PGF2 alfa) i PGD2. 9 alfa, 11 beta-PGF2 był silnym agonistą skurczowym wyizolowanych tchawicy świnki morskiej i 4-mm ludzkich dróg oddechowych in vitro; mocy PG w stosunku do PGD2 (= 1,00) wynoszą 0,65 (NS) i 4,08 (P mniej niż 0,001) dla 9 alfa, 11 beta-PGF2 i 0,52 (P mniej niż 0,01) i 2,40 (P mniej niż 0...

Leukotriene B4 stymuluje adhezję leukocytów polimorfojądrowych do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego.

Adhezja leukocytów polimorfojądrowych (PMN) do śródbłonkowej wyściółki naczyń krwionośnych jest zasadniczym elementem odpowiedzi zapalnej. Zbadaliśmy wpływ różnych metabolitów lipooksygenazy kwasu arachidonowego na adhezję PMN do hodowanych komórek śródbłonka naczyniowego, stosując ilościowy test adhezji jednowarstwowej. Nasze wyniki wskazują, że leukotrien B4 (LTB4) może skutecznie stymulować adhezję PMN do powierzchni komórek śródbłonka, w przeciwieństwie do leukotrienów sulfidopeptydowych C4, D4 i E4, oraz produkty z lipooksygenazy monohydroksykwasów leukocytów i płytek krwi...

Autoprzeciwciała LKM-1 rozpoznają krótką sekwencję liniową w P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450.

Autoprzeciwciała LKM-1, które są związane z autoimmunizacyjnym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, rozpoznają P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450. Reaktywności 26 antysurowiców LKM-1 badano za pomocą panelu mutantów delecyjnych P450IID6 wyrażonych w Escherichia coli. 22 surowice rozpoznają 33-aminokwasowy segment P450IID6, a 11 z nich rozpoznaje krótszy segment DPAQPPRD. PAQPPR znajduje się także w IE175 wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1). Przeciwciała dla białek HSV-1 wykrywano testem ELISA w 17 z 20 testowanych surowic LKM-1. Do oczyszczenia przeciwciał LKM-1 użyto unier...

Tłumienie syntezy przeciwciał anty-DNA in vitro przez reaktywne krzyżowo przeciwciało antyidiotypowe.

Zrozumienie mechanizmów regulatorowych regulujących humoralną odpowiedź immunologiczną będzie ułatwione dzięki dostępności technik pomiaru specyficznej produkcji przeciwciał in vitro. Opracowaliśmy immunoenzymatyczny system oznaczania enzymów do pomiaru wytwarzania przeciwciał anty-DNA in vitro przez komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Stosując tę technikę, PBMC od 74% serologicznie aktywnych pacjentów z SLE wytwarzało poziomy przeciwciał anty-DNA, które były większe niż 2 SD powyżej średniej 18 +/- 9 IU / ml dla normalnych os...

Tłumienie wytwarzania androgenów przez hormon uwalniający hormon D-tryptofan-6-luteinizujący u człowieka.

Czterech mężczyzn transseksualnych otrzymało superwytentowy analog hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), D-tryptofan-6-LHRH w dziennych dawkach 100 mikrogramów przez 3 - 6 miesięcy. Zaobserwowano zmniejszenie wzrostu brody, trądziku i siły erekcji; ten ostatni został obiektywnie udokumentowany nagraniami nocnych epizodów tumescencji prącia. Poziom testosteronu i dihydrotestosteronu w osoczu spadł do wartości kastracyjnych; poziomy podstawowej prolaktyny i hormonu luteinizującego wykazywały niewielki spadek, podczas gdy hormon luteinizujący ulegający wyraźnemu uwalnianiu był znaczn...

Sprzężenie bodźce-wydzielanie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Metaboliczne i funkcjonalne działanie NH4 + w wysepkach szczurzych.

NH4 + powodował zależne od dawki, szybkie i odwracalne hamowanie uwalniania insuliny stymulowanej glukozą przez wyizolowane wysepki szczurzego. Hamował on także wydzielanie insulunu stymulowane gliceralemem, Ba2 + i sulfonylomocznikiem. NH4 + nie wpływał na wykorzystanie glukozy i utlenianie, stymulowaną glukozą biosyntezę proinsuliny, stężenie ATP, AD i AMP oraz wewnątrzkomórkowe pH. NH4 + również nie wpływał na zdolność teofiliny i cytochalazyny B do wzmacniania indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Jednakże w obecności i nieobecności glukozy gromadzenie się NH4 + w komórkach wysp ...

Retargetowanie komórek przez bispecyficzne przeciwciała monoklonalne. Dowód pominięcia wrażliwości śródpiersia na lizę komórek w czerniaku ludzkim.

Nieleczność wewnątrzmaciczna pod względem podatności na lizę cytotoksycznych limfocytów T (CTL) stanowi główną przeszkodę w immunoterapii adoptywnej nowotworów. Aby pokonać heterogenność obserwowaną pod względem podatności komórek docelowych na lizę komórkową, w tym badaniu wykorzystano dwa oczyszczone bispecyficzne przeciwciała monoklonalne (bsmAbs), które rozpoznają cząsteczki ekspresjonowane przez cytotoksyczne komórki efektorowe (cząsteczki receptora CD3 i IgG Fc), jak również jako jeden wysokocząsteczkowy antygen związany z czerniakiem (HMW-MAA). Zdolność tych odczynników d...

Immunologiczne i funkcjonalne różnice pomiędzy czynnikami stymulującymi wzrost kolonii człowieka typu I i II.

Dwa różne typy czynników stymulujących kolonię (CSF) zostały ostatnio opisane w ludzkich tkankach i hodowanych liniach komórkowych. Antysurowice do oczyszczonego typu I i II CSF przygotowano u królików. Przeciwciało anty-CSF I hamuje CSF I, ale nie ma wpływu na CSF II. Hamuje krzyżowo CSF I z kilku innych ludzkich źródeł, ale nie hamuje CSF z mysich płuc lub mysich komórek L. Przeciwciało anty-CSF II hamuje aktywność CSF II, ale nie ma wpływu na CSF I. Stwierdzono radioimmunologiczny test na CSF I. Test kompetycyjnego wiązania wykazał ponadto różnice immunologiczne pomiędzy CSF I i II. K...

Relacja supresji glukagonu przez insulinę i somatostatynę do stężenia glukozy w otoczeniu.

Aktywność insuliny i somatostatyny hamująca glukagon została porównana przy wysokich i niskich stężeniach glukozy. U normalnych psów otrzymujących hiperglukagonemię po wstępnym leczeniu floridryną insulina i somatostatyna hamowały glukagon odpowiednio w dawkach 47 +/- 8 i 35 +/- 8% / h (NS), pomimo głębokiej hipoglikemii. U ciężko hiperglikemicznych psów z cukrzycą i alloksanem, insulina i somatostatyna hamowały glukagon z częstością odpowiednio 48 +/- 13 i 54 +/- 6% / h, nie różniące się od psów bez cukrzycy. Po wstępnym leczeniu floridynem w celu wyeliminowania hiperglikemii u psów...

Zwiększona ekspresja i funkcja receptorów fibronektyny VLA-4 na ludzkich aktywowanych limfocytach T w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Integryna VLA-4 (CD49d / CD29) jest receptorem powierzchni komórkowej zaangażowanym w interakcję komórek limfoidalnych zarówno z macierzą pozakomórkową (ECM), jak i komórkami śródbłonka. Zbadaliśmy ekspresję i funkcję receptorów fibronektyny VLA-4 (FN) na limfocytach T zlokalizowanych w zapalnej błonie maziowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RA). Wysoki odsetek limfocytów T zarówno w błonie maziowej (SM), jak i mazi stawowej (SF) wyrażał antygeny aktywacyjne AIM (CD69) i gp95 / 85 (Ea2), a także zwiększoną liczbę cząsteczek adhezyjnych VLA-4 alfa i beta 1 w porównani...

Autoprzeciwciał przeciw kamieniowi nazębnemu w miejscach zakotwiczenia mikrofilamentu rozpoznaje nowe, ogniskowe białka kontaktowe.

Mikrofilamenty aktyny zakotwiczone są w błonie plazmatycznej przy kontaktach ogniskowych. Stosując metodę pośredniej immunofluorescencji, wykryliśmy autoprzeciwciała reaktywne z kontaktami ogniskowymi w komórkach PtK2, HEp-2 i BHK-21 w surowicy od dwóch pacjentów z wczesnym twardziną układową. Przy podwójnej immunofluorescencji, stosując środek wiążący aktynę falloidynę, zlokalizowaliśmy płytki dekorowane przez te surowice, szczególnie na końcach wiązek mikrofilamentów. Reaktywne antygeny zidentyfikowano przez immunoblotting jako białka o masie cząsteczkowej 80 000- i 75 300-mol w PtK...

Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej płytkowej glikoproteinie IIIa wykrywa pokrewne białko w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Wcześniej opisywaliśmy serię przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinom błony płytkowej. Dwa z przeciwciał, B59.2 i B2.12, rozpoznają kompleks glikoproteiny IIb-IIIa. Te dwa przeciwciała reagują specyficznie z glikoproteiną (GP) IIIa, co pokazano na podstawie immunoblottingu żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidowym żelem solubilizowanych błon płytkowych. Monoklonalny B2.12, ale nie B59.2, wiąże się z hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka uzyskanymi z żyły pępowinowej, tętnicy biodrowej wewnętrznej i żyły dolnej dolnej. W stanie nasycenia wykryto około 100 000 miejsc w...

Różnicowy wpływ różnych izoform płytkowego czynnika wzrostu na chemotaksję fibroblastów, monocytów i granulocytów.

Zbadano aktywności chemotaktyczne trzech różnych izoform płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) na fibroblastach, monocytach i granulocytach pochodzenia ludzkiego. PDGF-AB i PDGF-BB indukowały silne, zależne od dawki odpowiedzi zarówno na fibroblasty jak i monocyty, podczas gdy PDGF-AA nie stymulował chemotaksji tych typów komórek. Zamiast tego, PDGF-AA hamował chemotaktyczną aktywność PDGF-AB i PDGF-BB na fibroblastach i monocytach. Jednak PDGF-AA nie był w stanie blokować chemotaksji monocytów indukowanej przez FMLP. Natomiast w granulocytach otrzymano zależne od dawki odpowiedzi chemotaktyc...

Kultura in vitro komórek eksfoliowanych w moczu przez pacjentów z cukrzycą.

Jako podejście ułatwiające zrozumienie postępu cukrzycowej choroby nerek, ocenialiśmy mocz chorych na cukrzycę i normalnych ochotników na obecność komórek, które można hodować in vitro. Wyniki sugerują, że zarówno normalna grupa kontrolna jak i pacjenci z cukrzycą, bez klinicznie wykrywalnej mikroangiopatii, złuszczają kilka komórek w moczu. W przeciwieństwie do tego, chorzy na cukrzycę z udokumentowaną retinopatią, ale bez nefropatii złuszczają znacznie większą liczbę komórek zdolnych do hodowli (5,2 komórek / 100 ml moczu), podczas gdy osoby z cukrzycą zarówno z retinopatią, ja...

Zmniejszona wrażliwość artesunatu i chlorochiny Plasmodium falciparum infekującego hemoglobinę H i / lub erytrocytów w stałej stałej hemoglobiny.

Plasmodium falciparum infekujące hemoglobinę hemoglobiny (Hb) H i / lub Hb stałej krwinek czerwonych in vitro było stosunkowo bardziej oporne niż zakażenie normalnych erytrocytów artesunatem i chlorochiną, podczas gdy wrażliwość na pirymetaminę pozostała niezmieniona. Stężenia hamujące o 50% (IC50) dla artesunianu w HbH (alfa-thal 1 / alpha-thal 2), HbH (alfa-thal 1 / Hb Constant Spring) i homozygotycznych erytrocytach Hb z Constant Spring wynosiły 4,5 +/- 2,8, 8,5 +/- 3,2 i 2,6 +/- 1,6 nM w porównaniu z 0,82 +/- 0,35 nM w prawidłowych erytrocytach (P mniej niż 0,002 dla wszystkich trzech przy...

Zmniejszono krążące komórki pochodzące z grasicy za pomocą receptorów dla części Fc immunoglobuliny G w toczniu rumieniowatym układowym.

Komórki pochodzące z grasicy z receptorami dla części Fc immunoglobuliny G (limfocyty Fcgamma +) okazały się ostatnio mieć funkcję supresorową, funkcję zmniejszoną w układowym toczniu rumieniowatym (SLE). Komórki T Fcgamma + zostały znacząco zmniejszone u 21 nieleczonych pacjentów z SLE, szczególnie u 7 pacjentów z aktywną chorobą. Większość komórek T Fcgamma + rozdzielono subpopulacją komórek T o niskim powinowactwie do erytrocytów owcy. Zmniejszenie tej subpopulacji zależało od zmniejszenia liczby komórek Fcgamma +. Komórki nie-T z receptorami Fcgamma również były zmniejszone u...

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki koniugatowej O-polisacharyd A Pseudomonas aeruginosa u ludzi.

Wolny od lipidy A polisacharyd (PS) wyizolowany z lipopolisacharydu Pseudomonas aeruginosa immunotyp 5 (LPS) był kowalencyjnie sprzężony z toksyną A przez redukcyjne aminowanie. Koniugat PS-toksyny A składał się z 29,8% PS i 70,2% toksyny A, o masie cząsteczkowej większej niż 1 X 10 (6), był nietoksyczny dla zwierząt i nie był pirogenny dla królików w dawce 50 mikrogramów / kg ciała wt. po podaniu dożylnym. Koniugat wywoływał jedynie łagodne, przejściowe reakcje po podaniu podskórnym ochotnikom. Szczepionka wywoływała przeciwciało G (IgG) immunoglobuliny, które neutralizowało cytotoksy...

Mutacja genu fumarase u dwojga rodzeństwa z postępującą encefalopatią i niedoborem fumarazy.

Zgłaszamy wrodzony błąd cyklu kwasu trójkarboksylowego, niedobór fumarazy, u dwojga rodzeństwa urodzonego przez rodziców pierwszego kuzyna. Przedstawiono postępującą encefalopatię, dystonię, leukopenię i neutropenię. Zwiększenie mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym i wysokie wydalanie fumaranu z moczem doprowadziło nas do zbadania aktywności łańcucha oddechowego i cyklu Krebsa, a także do ostatecznego zidentyfikowania niedoboru fumaraz u tych dwojga dzieci. Niedobór był głęboki i obecny we wszystkich badanych tkankach, wpływając w ten sam sposób na izoenzymy fumarazy cytozolowej i mit...

Korelacja między patogennością i wrażliwością na temperaturę w różnych odmianach Histoplasma capsulatum.

Porównaliśmy grzybni z drożdżowymi odmianami szczepu Downs Histoplasma capsulatum (niski poziom zjadliwości) z tymi z G184A i G222B, dwóch bardziej zjadliwych szczepów o różnych poziomach patogenności dla myszy. Gdy przemiany morfologiczne są inicjowane przez przesunięcie temperatury od 25 stopni do 37 stopni C, wszystkie trzy szczepy ulegają podobnym zmianom fizjologicznym, ale są one mniej poważne w G184A i G222B niż w szczepie Downs. Przejścia z morfologii grzybni do drożdży w obu bardziej zjadliwych szczepach są również o jedną trzecią szybsze niż w Downs. Stwierdziliśmy również, ...

Cyklosporyna a. Hamowanie eksperymentalnego autoimmunologicznego zapalenia błony naczyniowej u szczurów Lewisa.

Opisano tu cyklosporynę A (CS-A), selektywny inhibitor limfocytów T, aby zapobiec zapaleniu naczyniówki wywołanemu antygenem S (S-Ag) u szczurów Lewisa. S-Ag, występujący we wszystkich siatkówkach ssaków, wykazuje właściwości bodźcowopodobnych w warunkach eksperymentalnych, a pacjenci z pewnymi jednostkami uoditycznymi wykazują odpowiedzi komórkowe na ten antygen. Codzienne leczenie CS-A (10 mg / kg) rozpoczęło się w tym samym dniu, w którym immunizacja S-Ag całkowicie hamowała rozwój zapalenia błony naczyniowej w tym doświadczalnym modelu autoimmunologicznym. Ponadto większa dawka CS-A (...

Adenowirusowa ekspresja bramkowanego napięciem kanału potasowego in vitro (szczurzych miocytów sercowych) i in vivo (wątroba szczura). Nowa strategia modyfikacji pobudliwości.

Pobudliwość zależy przede wszystkim od dopełnienia kanałów jonowych w błonie komórkowej, które kształtują kontur potencjału czynnościowego. Aby zmodyfikować pobudliwość poprzez transfer genów, stworzyliśmy rekombinowany adenowirus zaprojektowany do nadekspresji kanału potasowego Drosophila Shaker (AdShK). In vitro, wiele rodzajów komórek ssaków zakażonych AdShK wykazało silną ekspresję egzogennego kanału. Spontaniczne potencjały czynnościowe zarejestrowane z miocytów sercowych w hodowli pierwotnej zostały skrócone w porównaniu z nieinfekowanymi miocytami. Wewnątrznaczyniowy wlew ...

Związki witaminy D. Wpływ na klonalną proliferację i różnicowanie ludzkich komórek szpikowych.

Zbadaliśmy wpływ 1 alfa, 25-dihydroksywitaminy D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) i różnych analogów witaminy D na proliferację i różnicowanie normalnych i białaczkowych komórek kolonijnych mieloidalnych. Tylko komórki z linii białaczkowych szpiku, które zawierały względnie dojrzałe komórki (HL-60, U937, THP, HEL, M1) zostały zaindukowane w celu różnicowania i były hamowane w ich klonalnym rozwoju poprzez ekspozycję na 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (50% hamowania 3 X 10 (-8) -8 X 10 (-10) M). Fluorowany analog witaminy D był 5-10-krotnie silniejszy niż 1 alfa, 25 (OH) 2D3. Komórki z ludzkiej linii mieloblast...

Przeciwciała Herpes ciążowe rozpoznają ludzki antygen naskórkowy o masie 180 kD.

Herpes gestationis (HG) jest domniemaną autoimmunologiczną pęcherzową dermatozą ciąży, która ma wiele ustaleń z pęcherzykowym pemfigoidem (BP), chorobą osób starszych. Badanie to identyfikuje po raz pierwszy antygen wykryty przez autoprzeciwciała HG i porównuje go z rozpoznanym przez autoprzeciwciała BP. Surowice od 16 HG i 17 pacjentów z BP oraz od zdrowych kobiet w ciąży oceniano za pomocą badań immunofluorescencyjnych (IF) i immunoblot z ludzkimi ekstraktami naskórkowymi. 89% surowic HG z krążącymi przeciwciałami przez IF rozpoznawało białko 180 kD przez immunoblotting. 71% surowic B...

Niewrażliwość na komórki B w szczurzym modelu cukrzycy insulinoniezależnej. Dowód na szybko odwracalny wpływ wcześniejszej hiperglikemii.

W perfundowanej trzustce u szczurów, u których stwierdzono cukrzycę po zastrzyku streptozotocyny (STZ) w wieku noworodkowym, odpowiedź insulinowa na 27 mM glukozy była znaczna, ale upośledzona. Na jego działanie nie wpływał alfa adrenergiczny bloker fentolaminy. Gdy dodano 27 mM mannoheptulozy jednocześnie z 27 mM glukozy, uwalnianie insuliny było zahamowane, ale mniej szybko niż w trzustkach szczurów bez cukrzycy. Po wprowadzeniu mannoheptulozy 15 minut po rozpoczęciu perfuzji z 27 mM glukozy, hamowanie było widoczne u szczurów bez cukrzycy, ale nie w STZ. U szczurów bez cukrzycy perfuzja bez gl...

Model in vitro ropnia krypt jelitowych. Nowa aktywność pobudzającego wydzielania neutrofili.

Aby modelować ropnie krypt, histologiczne odkrycie, które koreluje z aktywnością choroby w zapaleniu jelit, ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN) zostały nawarstwione na pojedyncze warstwy linii komórek nabłonka ludzkiego jelit T84, nabłonek przypominający kryptę, który jest zdolny do sekrecji Cl- . Takie interakcje PMN-nabłonek nie miały istotnego wpływu na spójność lub funkcję jednowarstwowej. Jednakże, gdy PMN były stymulowane przez warunki, w tym te obecne naturalnie w ludzkim świetle okrężnicy, monowarstwy odpowiedziały wrażliwym na bumetanidzie prądem zwarciowym (Isc) wskazują...

Nieznaczny antygen zgodności tkankowej HY ulega ekspresji na ludzkich hematopoetycznych komórkach progenitorowych.

Polimorficzne pomniejsze transplantacyjne antygeny prawdopodobnie odgrywają ważną rolę we wszczepianiu odrzucanych przeszczepów szpiku kostnym za pośrednictwem układu immunologicznego. Mapowanie tych antygenów na hematopoetycznych komórkach progenitorowych (HPC) jest ważne, ponieważ te determinanty antygenowe mogą służyć jako struktury docelowe w procesie odrzucania, a ostatecznie otwiera możliwość dopasowania do tych antygenów. Zastosowanie cytotoksyczności komórkowej z cytotoksycznymi limfocytami T zależnymi od HY jako komórek efektorowych, zależne od dawki zahamowanie wzrostu do 100% mi...

Mutacja mutacji w kodonie 188 ludzkiego genu lipazy lipoproteinowej jest częstą przyczyną niedoboru lipazy lipoproteinowej u osób o różnych przodkach.

Lipaza lipoproteinowa (LPL) odgrywa kluczową rolę w regulacji metabolizmu lipoprotein poprzez hydrolizę rdzeniowych triglicerydów krążącej chylomikronów i VLDL. Komplementarne klony DNA dla ludzkiej, bydlęcej, mysiej i świnki morskiej zostały niedawno wyizolowane i wiadomo, że organizacja ludzkiego genu LPL zawiera 10 eksonów obejmujących około 30 kb. Podajemy podobną mutację na 21 allelach z 13 niepowiązanych probandów z niedoborem LPL pochodzenia francuskiego, kanadyjskiego, angielskiego, polskiego, niemieckiego, holenderskiego i wschodnioindyjskiego. Pokazujemy, że identyczna mutacja missen...

Badania kinetyczne i kinetyczne wapnia w idiopatycznej hiperkalciurii

Wagi wapniowe i badania kinetyki wapnia z użyciem 47Ca przeprowadzono u dziewięciu mężczyzn z idiopatyczną hiperkalciurią iu trzech zdrowych mężczyzn. Ostra redukcja spożycia wapnia u ośmiu pacjentów z idiopatyczną hiperkalciurią spowodowała zmniejszenie wydalania wapnia z moczem, przy czym ta ostatnia pozostała podwyższona powyżej tej zgłaszanej u zdrowych osób na diecie o niskiej zawartości wapnia. Pacjenci z hiperkalciurią mieli powiększoną mieszalną pojemność wapnia, zwiększoną szybkość obrotu wapnia, zwiększone tworzenie kości i szybkość resorpcji kości oraz podwyższoną r...

Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów. Wrażliwa i zależna od receptorów regulacja za pomocą 1,25-dihydroksywitaminy D3 w prawidłowych ludzkich limfocytach krwi obwodowej.

Pokazujemy, że 1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 [OH] 2D3), najbardziej hormonalnie aktywny metabolit witaminy D3, moduluje czułą i swoistą akumulację białek i matrycowego RNA wielowierszowego czynnika wzrostu stymulującego kolonie granulocytów i makrofagów czynnik (GM-CSF). Regulację ekspresji GM-CSF obserwuje się zarówno w normalnych ludzkich limfocytach T aktywowanych mitogenem, jak i limfocytach T z linii (S-LB1) transformowanej ludzkim limfotropowym wirusem limfocytów T 1 (HTLV-1). Przeciwnie, komórki z linii limfocytów T transformowanych HTLV-1 ustalonej od pacjenta z oporną na witaminę D kr...

Autologiczne komórki T tworzące rozety jako komórki odpowiedzi w ludzkiej autologicznej reakcji mieszanych limfocytów.

Autologiczne komórki tworzące rozety (komórki tar) mają charakterystykę powierzchniową i funkcjonalną pre-tyktycznych prewitów, a wśród tych cech są pewne, które zostały zidentyfikowane w komórce reakcyjnej autologicznej reakcji mieszanych limfocytów (AMLR). Dlatego też zrobiliśmy AMLR z krążącymi jednojądrzastymi komórkami od normalnych osobników, wykorzystując jako odpowiadające komórki albo całkowite komórki T, komórki T zubożone w komórki Tar, albo oczyszczone komórki Tar. Reakcja komórek Tar w AMLR była znacznie większa niż w przypadku wszystkich limfocytów T, które reag...

Peptyd 1 podobny do glukagonu wspomaga uczucie sytości i hamuje przyjmowanie energii u ludzi.

Zbadaliśmy wpływ podawanego dożylnie glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) na odczucia subiektywnego apetytu po śniadaniu utrwalonym energetycznie i na spontanicznej dostawie energii na lunch ad libitum. 20 młodych, zdrowych, zdrowych mężczyzn uczestniczyło w kontrolowanym placebo, randomizowanym, zaślepionym, krzyżowym badaniu. Infuzję (GLP-1, 50 pmol / kg.h lub roztwór soli) rozpoczęto równocześnie z rozpoczęciem posiłków testowych. W celu oceny wrażliwości na apetyt podczas eksperymentu i smakowitości posiłków testowych stosowano wizualne wagi analogowe. Krew pobierano w ciągu dnia w cel...

Estru prostaglandyny E2 i produkcji kolagenazy przez fibroblasty i komórki maziowe są regulowane przez ludzką interleukinę 1 i inhibitor (y) pochodzące z moczu.

Interleukina 1 (IL-1) ma liczne aktywności biologiczne, które mogą być selektywnie blokowane przez różne inhibitory. Niektóre znane inhibitory blokują czynnik aktywujący limfocyty (LAF / IL-1), ale nie czynnik komórek jednojądrzastych (MCF / IL-1) mierzony przez jego zdolność do stymulacji produkcji prostaglandyny E2 (PGE2) i kolagenazy. Obecność IL-1 in vivo może być trudna do wykrycia ze względu na obecność inhibitora (inhibitorów), a poziom inhibitora (inhibitorów) może się różnić w zależności od warunków patologicznych. Stwierdziliśmy, że mocz trzech pacjentów z białaczką mo...

Interleukina 1 stymuluje wytwarzanie czynnika aktywującego płytki krwi w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Stwierdzono, że interleukina 1 pochodząca z monocytów (IL-1) jest silnym induktorem czynnika aktywującego płytki (PAF) w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka naczyniowego (HEC). Produkt zidentyfikowano jako PAF poprzez jego zachowanie w układach chromatograficznych, odzyskanie aktywności biologicznej i jego właściwości fizyko-chemiczne oraz podatność na lipazy. Odpowiedź HEC na IL-1 była zależna od stężenia, stała się bardziej widoczna po upływie 2 godzin i zmniejszona po 18 godzinach inkubacji. Większość wytworzonego PAF była związana z komórkami i tylko niewielka ilość (okoł...

Hamowanie in vitro zdolności hamowania elastazy surowicy przez reaktywne formy tlenu wytwarzane przez fagocytowanie leukocytów wielojądrzastych.

Ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMN), fagocytujące opsonizowane kompleksy antygen-przeciwciało, wytwarzają ulegające dializie rodzaje aktywowanego tlenu, które są zdolne do częściowego hamowania zdolności hamowania elastazy (EIC) całej ludzkiej surowicy lub oczyszczonego ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy. EIC w surowicy był częściowo protologicznie chroniony przez dysmutazę ponadtlenkową, katalazę lub mannitol, co sugeruje, że odpowiedzialny za ten efekt może być rodnik hydroksylowy powstały w wyniku oddziaływania nadtlenku i nadtlenku wodoru. NaN3 także częściowo chroni EIC, rów...

Monoklonalne przeciwciało C242-Pseudomonas egzotoksyna A. Specyficzna i silna immunotoksyna o działaniu przeciwnowotworowym na ksenoprzeszczep ludzkiego raka okrężnicy u myszy nagich.

Dwie immunotoksyny skonstruowano przez chemiczne sprzężenie przeciwciała monoklonalnego C242 z egzotoksyną A Pseudomonas A (PE) lub zmodyfikowaną postacią, NlysPE40, bez domeny wiążącej komórki PE. Przeciwciało monoklonalne C242 rozpoznaje specyficzny sjalowany epitop węglowodanowy na glikoproteinie błonowej o wysokim ciężarze cząsteczkowym obecnej na komórkach ludzkiego raka okrężnicy, trzustki i szyjki macicy. C242-PE i C242-NlysPE40 były bardzo cytotoksyczne dla komórek eksprymujących ten antygen z 50% inhibitowaniem syntezy białka występującym na komórkach Colo205 przy 0,2 ng / ml (0...

Rola białek nośnikowych w surowicy w metabolizmie obwodowym i rozmieszczeniu tkankowym hormonów tarczycy w rodzinnej hipertoksyksymii dysbbuminowej i wrodzonym podwyższeniu globuliny wiążącej tyroksynę.

Aby zbadać rolę globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) i albuminy w dostępności hormonów tarczycy do tkanek obwodowych, wykonano kompleksowe badania kinetyczne tyroksyny (T4) i trijodotyroniny (T3) u ośmiu osób z rodzinną hipertoksyksemią dysbbuminową (FDH) , u czterech osób z odziedziczonym nadmiarem TBG iu 15 osób zdrowych. U osób z wysokim odsetkiem TBG redukcja klirensu osoczowego T4 i T3 (odpowiednio o 51% i 54%) wiązała się z normalną codzienną produkcją; Objętości dystrybucji T4 i T3 zostały znacznie zmniejszone. U osób z FDH klirens T4 był mniej zmniejszony (o 31%) niż w przypadku...

Lokalizacja regionów wiążących mysiego monoklonalnego przeciwciała anty-czynnik VIII i ludzkiego alloprzeciwciała czynnika VIII, które hamują aktywność prokoagulacyjną czynnika VIII, do reszt aminokwasowych treoniny351-seryny 365 czynnika VIII

Zlokalizowaliśmy region wiążący wcześniej opisanego przeciwciała monoklonalnego anty-czynnik VIII (FVIII) hamującego (C5) do reszt aminokwasowych Thr351-Ser365 z 54-kD wytworzonego trombiny fragmentu ciężkiego łańcucha FVIII. Syntetyczne peptydy FVIII badano pod kątem zdolności do konkurencyjnego hamowania wiązania C5 do FVIII w systemie ELISA. Syntetyczny peptyd FVIII Thr351-Ser365 blokował wiązanie C5 z FVIII w sposób zależny od dawki w tym układzie. Dwa inne syntetyczne peptydy FVIII, Asn340-Glu354 i Glu342-Asp356, które częściowo zachodziły na Thr351-Ser365, również blokowały wiązan...

Wpływ cytotoksycznych leków immunosupresyjnych na limfocyty wrażliwe na tuberkuliny u świnek morskich.

Aktywność immunosupresyjna dwóch leków specyficznych dla fazy, 6-merkaptopuryny (6-MP) i metotreksatu oraz czynnika specyficznego dla cyklu, cyklofosfamidu, oceniano na składniku limfocytarnym o stwierdzonej nadwrażliwości tuberkulinowej u świnek morskich. U tych zwierząt, limfocyty wrażliwe na pochodną białek (PPD) znajdują się w fazie intermitotycznej cyklu proliferacyjnego. Ani lek specyficzny dla fazy znacząco zmieniał liczbę lub czynności funkcjonalne tych limfocytów. Według dwóch kryteriów in vitro, limfoproliferacji indukowanej PPD i opracowania czynnika hamowania migracji (MIF), odpo...

Hamujące działanie met-enkefaliny na uwalnianie ACTH u człowieka.

W celu zbadania mechanizmu działania met-enkefaliny (FK 33824) na oś przysadkowo-nadnerczową, ośmiu normalnych ochotników płci męskiej poddano testowi stymulacji ACTH. Lizine-vasopressing (LVP), 5 IU, wstrzykiwano domięśniowo po wstępnym traktowaniu 0,5 mg FK 33824 im lub placebo. U sześciu pacjentów ponownie podawano opiaty przed pojedynczym wstrzyknięciem 0,25 mg ACTH. W regularnych odstępach czasu zbierano próbki beta 1-24 im Blood, a stężenia ACTH i kortyzolu analizowano we wszystkich próbkach. LVP indukował znaczący ACTH w osoczu (P <0,05) i kortyzol (P <0,001) wzrasta. Wstępne tra...

Ludzkie komórki tłuszczowe posiadają układ wytwarzający H2O2 związany z błoną komórkową, który jest aktywowany przez insulinę poprzez mechanizm omijający kinazę receptorową.

Insulina powodowała przejściowy wzrost akumulacji H2O2 w zawiesinach ludzkich komórek tłuszczowych, który obserwowano tylko w obecności inhibitora katalazy i peroksydaz zawierających hem, takich jak azydek, i osiągnął szczytowe poziomy 30 mikroM w ciągu 5 minut. Komórki zawierały oksydazę NADPH związaną z błoną komórkową, produkującą 1 mol H2O2 / mol utleniania NADPH, która była aktywowana po ekspozycji nienaruszonych komórek na insulinę przy zmianach, które są istotne fizjologicznie (0,1-10 nM). Efekt hormonalny był szybki i wynikał z selektywnego zwiększenia powinowactwa substratu...

Utlenianie określonej metioniny w trombomodulinie przez aktywowane produkty neutrofili blokuje aktywność kofaktora. Potencjalny szybki mechanizm modulacji krzepnięcia.

Trombomodulina śródbłonka (TM) odgrywa kluczową rolę w hemostazie jako kofaktor do zależnego od trombiny tworzenia aktywowanego białka C, silnego antykoagulanta. Chloramina T, H2O2 lub kwas podchlorynowy wytworzony z H2O2 przez mieloperoksydazę szybko niszczą 75-90% aktywności kofaktora TM. Aktywowany PMN, pierwotne źródło biologicznych utleniaczy in vivo, również szybko dezaktywuje TM. Utlenianie TM przez PMN jest hamowane przez difenylenodjodon, inhibitor oksydazy NADPH. Zarówno Met291 jak i Met388 w sześciu domenach powtórzeń typu naskórkowego podobnego do czynnika wzrostu są utlenione; je...